Fármaco contra el cáncer podría eliminar células infectadas con VIH

Investigadores de la Universidad de Emory demuestran en macacos que venetoclax puede reducir las células infectadas y mantener niveles más bajos durante meses mientras continúa la terapia antirretroviral

Han demostrado en un modelo de primates no humanos que venetoclax, un medicamento contra el cáncer aprobado clínicamente, puede contribuir a eliminar células infectadas por el VIH. Se trata de la primera prueba de concepto con este fármaco, que actúa de forma eficaz sobre la proteína Bcl-2 y la bloquea.

Esta proteína no solo regula la vida o la muerte de las células, sino que también favorece la supervivencia de las células cancerosas. Del mismo modo, la Bcl-2 es una de las responsables de mantener los reservorios celulares del VIH.

El equipo determinó que venetoclax también es eficaz para reducir los niveles de los reservorios del virus de la inmunodeficiencia simia (VIS) in vivo cuando se administra como parte de un tratamiento combinado contra el VIH. Los resultados se han publicado en Nature Microbiology y actualmente se están llevando a cabo dos ensayos clínicos para evaluar venetoclax en personas que viven con el VIH.

 

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«La eliminación del reservorio viral es una prioridad en la búsqueda de una cura para el VIH», afirma el Dr. Mirko Paiardini, autor principal. «A pesar de los numerosos intentos, hasta ahora no ha existido una estrategia terapéutica capaz de lograrlo. Sin embargo, nuestro estudio ofrece esperanza para acelerar el plazo de consecución de una cura mediante el uso de un medicamento ya autorizado».

 

«La eliminación del reservorio viral es una prioridad en la búsqueda de una cura para el VIH»

Paiardini es jefe de la División de Microbiología e Inmunología del Centro Nacional de Investigación Biomédica de Emory (ENBRC), así como profesor de patología y medicina de laboratorio en la Facultad de Medicina de Emory (SOM).

También es el investigador principal de contacto de ERASE HIV, un colaboratorio Martin Delaney para la investigación de la cura del VIH.

Esta colaboración se centra en caracterizar las funciones clave del sistema inmunitario que controlan la infección persistente por el VIH y en diseñar terapias basadas en el sistema inmunitario para eliminar o controlar el virus en ausencia de terapia antirretroviral (TAR).

 

Pruebas con venetoclax en macacos

Paiardini y su equipo analizaron si la inhibición de Bcl-2 con venetoclax podía destruir las células infectadas en un modelo de primates no humanos una vez iniciada la TAR. «Para ayudar a las personas afectadas por el VIH, necesitamos encontrar formas de eliminar las células infectadas, evitar que pasen a formar parte del reservorio de larga duración que persiste a pesar del tratamiento y impedir que el virus rebote si se interrumpe el tratamiento», afirma el Dr. Tomás Raúl Wiche Salinas, primer autor e investigador del ENBRC.

 

 

El estudio se llevó a cabo con macacos rhesus. «Los animales fueron fundamentales para este trabajo, ya que constituyen el único modelo preclínico que reproduce fielmente las respuestas inmunitarias humanas y alberga células infectadas de forma latente que persisten durante el tratamiento antirretroviral a largo plazo», explica Paiardini.

 

Disminución temprana de las células infectadas

A los 14 días de la infección, los investigadores administraron a los animales el TAR solo o en combinación con venetoclax. «Observamos que la combinación de medicamentos reducía el número de células T CD4+ infectadas por el VIS más rápidamente que el TAR solo», afirma Wiche Salinas.

«Es importante destacar que el nivel de células infectadas se mantuvo más bajo en los animales tratados con venetoclax durante meses después de que dejáramos de administrárselo, mientras continuábamos con el TAR».

El laboratorio de Paiardini está evaluando ahora la eficacia de un tratamiento más prolongado con venetoclax, además de estudiar qué mecanismos celulares permiten que las células infectadas sobrevivan a pesar del bloqueo de Bcl-2.

«Para el estudio de prueba de concepto, solo administramos venetoclax a los macacos rhesus durante 10 días», explica Paiardini. «A la vista de los resultados alentadores, nuestro equipo de investigación cree que los tratamientos más prolongados tendrán un mayor impacto en la eliminación del reservorio».

Muchos de los investigadores que han participado en este estudio también forman parte del equipo ERASE HIV, centrado en la investigación de estrategias dirigidas a avanzar hacia la cura del VIH.

 

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Fuente: Consalud.es

Ciudad Valencia/JB/RN

Foto: RRSS